This text is available, the PDF’s attached, in Spanish and English.
Durante años hemos entendido la Discinesia Ciliar Primaria (DCP) como una enfermedad genética causada por alteraciones en la estructura o el funcionamiento de los cilios. Sabemos que estas alteraciones dificultan la eliminación del moco, favorecen las infecciones respiratorias y provocan una inflamación crónica que, con el tiempo, puede dañar los pulmones.
Pero… ¿y si la inflamación no fuera igual en todos los pacientes?
Un nuevo estudio publicado en Annals of the American Thoracic Society aporta una perspectiva completamente nueva sobre esta cuestión y podría representar uno de los avances más interesantes de los últimos años en la investigación sobre la DCP. Link al resumen de la mencionada investigación en el ResearchGate:
Mirando más allá de los pulmones
Los investigadores analizaron muestras de 51 personas con DCP y las compararon con las de 25 personas sanas.
Lo hicieron utilizando técnicas de multi-ómica, una combinación de tecnologías capaces de estudiar simultáneamente la actividad de cientos de genes, proteínas y microorganismos.
Su objetivo era responder a una pregunta sencilla, pero muy importante:
¿Qué se ha observado respecto a la inflamación en las personas con DCP cuando no están sufriendo una infección aguda?
La respuesta fue sorprendente.
La inflamación no desaparece entre las exacerbaciones
Los participantes con DCP de este estudio presentan una actividad inflamatoria mantenida, incluso cuando se encuentran clínicamente estables.
Es decir, la inflamación no aparece únicamente durante las exacerbaciones, sino que forma parte de la propia enfermedad.
Este hallazgo también puede ayudar a explicar síntomas que muchos pacientes describen con frecuencia, como:
- cansancio persistente,
- sensación de malestar general,
- fatiga,
- molestias que no siempre parecen relacionadas directamente con una infección respiratoria.
Muchos pacientes llevan años explicando que, incluso en los periodos «buenos», no siempre se sienten completamente bien. Este estudio aporta una posible explicación biológica a esa experiencia.
No todos los pacientes tienen el mismo tipo de inflamación
Quizá el hallazgo más importante del estudio sea que no existe un único patrón inflamatorio en la DCP.
Los investigadores identificaron cinco perfiles inflamatorios diferentes, también llamados endotipos.
¿Por qué es importante?
Porque si cada paciente tiene un perfil inflamatorio diferente, es posible que en el futuro no todos respondan igual a los mismos tratamientos antiinflamatorios.
Hasta ahora los tratamientos se han diseñado pensando en la DCP como un único grupo de pacientes.
Este estudio sugiere que quizá debamos empezar a hablar de una medicina más personalizada.
Un hallazgo especialmente interesante: la vía DPP-1
El perfil inflamatorio más frecuente encontrado en el estudio estaba relacionado con una proteína llamada Dipeptidil Peptidasa-1 (DPP-1).
¿Por qué es importante?
Porque precisamente esa proteína es la diana del brensocatib, uno de los nuevos medicamentos antiinflamatorios que actualmente está despertando un gran interés en las bronquiectasias.
Aunque todavía queda mucho por investigar específicamente en DCP, este hallazgo aporta una explicación biológica de por qué este tipo de tratamientos podría beneficiar a una parte importante de los pacientes.
La saliva podría convertirse en una nueva herramienta de seguimiento
Otro de los descubrimientos más prometedores fue comprobar que la saliva reflejaba prácticamente la misma información inflamatoria que la sangre.
Si futuras investigaciones confirman estos resultados, una simple muestra de saliva podría utilizarse para:
- monitorizar la inflamación;
- valorar la respuesta a nuevos tratamientos;
- realizar controles de forma mucho menos invasiva.
Especialmente en niños, este avance podría facilitar enormemente el seguimiento clínico.
La genética sigue siendo importante… pero quizá ya no sea suficiente
Hasta ahora hemos clasificado la DCP principalmente según:
- el gen alterado,
- el defecto estructural de los cilios,
- o la gravedad clínica.
Este estudio propone añadir una nueva dimensión:
el perfil inmunológico de cada paciente.
En otras palabras, dos personas con la misma alteración genética podrían tener mecanismos inflamatorios diferentes y, en un futuro, necesitar tratamientos distintos.
Este trabajo no modifica las recomendaciones actuales ni implica que deban realizarse nuevos análisis en las consultas. Pero sí que incorpora otra línea desde la que entender la enfermedad.
Por primera vez, la investigación plantea que la DCP no solo debe estudiarse desde la genética o la función ciliar, sino también desde la biología de la inflamación.
Si estos resultados se confirman en estudios más amplios, podríamos estar asistiendo al inicio de una nueva etapa: una medicina de precisión para la Discinesia Ciliar Primaria, en la que el tratamiento se adapte no solo al diagnóstico, sino también al tipo de inflamación de cada paciente.
Para quienes deseen profundizar en este tema y comprender mejor la posible repercusión de la inflamación crónica en las personas con DCP incluidas en el estudio, desde PCD and Friends hemos elaborado, con ChatGPT versión 5 y en el marco técnico Codex Work Mode, una guía de interpretación de las reacciones inflamatorias. El texto ofrece dos niveles de explicación para que cada lector pueda decidir hasta dónde quiere profundizar y cuándo la idea principal resulta suficiente. Cabe señalar que, aunque el prompt se diseñó con rigor para obtener un contenido fiable, se trata de una herramienta de IA y pueden existir inexactitudes. Aun así, teniendo claro que es un texto divulgativo destinado a acercar a familias y pacientes los resultados de este extraordinario estudio, os animamos a leerlo.
PRIMARY CILIARY DYSKINESIA AND SYSTEMIC INFLAMMATION
For years, we have understood Primary Ciliary Dyskinesia (PCD) as a genetic condition caused by abnormalities in the structure or function of the cilia. We know that these abnormalities impair mucus clearance, promote respiratory infections and lead to chronic inflammation that can damage the lungs over time.
But… what if inflammation were not the same in every patient?
A new study published in Annals of the American Thoracic Society offers a completely new perspective on this question and could represent one of the most interesting advances in PCD research in recent years.
A summary of the study is available on ResearchGate:
Looking beyond the lungs
The researchers analysed samples from 51 people with PCD and compared them with samples from 25 healthy individuals.
They used multi-omics techniques, a combination of technologies capable of simultaneously studying the activity of hundreds of genes, proteins and microorganisms.
Their aim was to answer a simple but very important question:
What can be observed about inflammation in people with PCD when they are not experiencing an acute infection?
The answer was surprising.
Inflammation does not disappear between exacerbations
The participants with PCD in this study showed persistent inflammatory activity, even when they were clinically stable.
In other words, inflammation does not occur only during exacerbations; it appears to be part of the disease itself.
This finding may also help explain symptoms that many patients frequently describe, such as:
- persistent tiredness;
- a general feeling of being unwell;
- fatigue;
- discomfort that does not always seem to be directly related to a respiratory infection.
Many patients have spent years explaining that, even during the “good” periods, they do not always feel completely well. This study offers a possible biological explanation for that experience.
Not all patients have the same type of inflammation
Perhaps the most important finding of the study is that there is no single inflammatory pattern in PCD.
The researchers identified five different inflammatory profiles, also known as endotypes.
Why is this important?
Because if each patient has a different inflammatory profile, it is possible that, in the future, not everyone will respond in the same way to the same anti-inflammatory treatments.
Until now, treatments have been designed by considering PCD as a single group of patients.
This study suggests that we may need to start thinking in terms of more personalised medicine.
A particularly interesting finding: the DPP-1 pathway
The most common inflammatory profile identified in the study was associated with a protein called dipeptidyl peptidase 1 (DPP-1).
Why is this important?
Because this protein is precisely the target of brensocatib, one of the new anti-inflammatory medicines currently generating considerable interest in bronchiectasis.
Although much more research is still needed specifically in PCD, this finding provides a biological explanation for why this type of treatment might benefit a substantial proportion of patients.
Saliva could become a new monitoring tool
Another of the most promising discoveries was that saliva reflected almost the same inflammatory information as blood.
If future research confirms these results, a simple saliva sample could be used to:
- monitor inflammation;
- assess the response to new treatments;
- carry out follow-up in a much less invasive way.
This advance could make clinical monitoring considerably easier, particularly in children.
Genetics remains important… but it may no longer be enough
Until now, PCD has been classified mainly according to:
- the gene involved;
- the structural defect affecting the cilia;
- or clinical severity.
This study proposes adding a new dimension:
each patient’s immunological profile.
In other words, two people with the same genetic alteration could have different inflammatory mechanisms and, in the future, might require different treatments.
This study does not change current recommendations, nor does it mean that new tests should now be introduced into routine clinical appointments. However, it does offer another perspective from which to understand the disease.
For the first time, research suggests that PCD should be studied not only through genetics and ciliary function, but also through the biology of inflammation.
If these results are confirmed in larger studies, we may be witnessing the beginning of a new stage: precision medicine for Primary Ciliary Dyskinesia, in which treatment is tailored not only to the diagnosis, but also to each patient’s type of inflammation.
For those who would like to explore this topic in greater depth and better understand the possible impact of chronic inflammation on the people with PCD included in the study, PCD and Friends has produced a guide to interpreting inflammatory reactions, created with ChatGPT version 5 within the technical framework of Codex Work Mode.
The guide offers two levels of explanation, allowing each reader to decide how deeply they wish to explore the subject and when the key message is sufficient.
It should be noted that, although the prompt was carefully designed to produce reliable content, this is an AI-generated resource and may contain inaccuracies. Nevertheless, bearing in mind that it is an educational text intended to help patients and families understand the findings of this remarkable study, we warmly encourage you to read it.
PCD and Friends 
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